CAR-T疗法又致患者死亡 Cellectis公司临床研究被FDA暂停
来源：新浪医药/David 2017-09-07 09:29
9月4日，法国专注于同种异体CAR-T细胞疗法（UCART）开发的生物公司Cellectis表示，公司收到了来自美国FDA要求细胞疗法UCART123正在进行的临床1期研究暂停的通知，正在进行中的临床试验分别属于用于急性髓细胞白血病（AML）和母细胞性浆细胞样树状突细胞肿瘤（BPDCN）的治疗。
Cellectis目前正在同临床研究人员以及FDA进行紧密沟通，以期通过修改试验方案（包括降低UCART123的剂量）来恢复试验的重新开始。
这次予以临床试验暂停是由于Cellectis用于BPDCN治疗的临床试验（ABC研究）中出现了1例患者死亡事件。这是一位BPDCN研究中的首个接受治疗的78岁的男性患者，之前曾接受过一种疗法，该位患者的疾病属于复发性/难治性BPDCN，骨髓中出现了30%的母细胞并伴有经活检证实的皮肤病变。他所接受的预处理方案为：30mg/m2/天的氟达拉滨给药4天，1g/m2/天的环磷酰胺给药3天。在2017年8月16号（Day 0），这位患者接受了6.25x105 UCART123细胞/Kg的治疗，这是试验方案设定的首个剂量水平，该剂量没有并发症情况。在接受治疗第5天时，这位患者出现了2级的细胞因子释放综合征（CRS）以及3级的肺部感染，这些症状均在接受了tocilizumab首次给药和抗感染治疗（广谱静脉注射用抗生素）后而改善。在治疗第8天时，这位患者又出现了级别为5级的CRS连同4级的毛细血管漏综合征，虽然接受了糖皮质激素和2倍tociluzumab给药以及给予加强护理，该患者仍在治疗第9天死亡。
AML治疗组的首位接受细胞疗法给药的是一位58岁的女性患者，基线水平的骨髓中出现了84%的母细胞。在2017年7月27日（Day 0），该患者接受了相同的预处理方案以及和BPDCN患者相同剂量的UCART123治疗，未出现并发症。在治疗第8天时，她出现了2级的CRS并在第9天进展为3级，通过给予加强护理，这些症状在第11天得到控制。这位患者同样在第9天出现了4级毛细血管漏综合征，在第12天得以控制。
所有的治疗患者没有出现移植物抗宿主病。
数据安全监测委员会（DSMB）在8月28日对临床研究进行了调研，并已经建议将给药剂量降至6.25x104 UCART123细胞/Kg，并要求3天内环磷酰胺总剂量不要超过4g。
Cellectis公司的股票因此次风波下跌了超过25%。
上周美国FDA批准了诺华公司的CAR-T疗法Kymriah用于B细胞急性淋巴细胞白血病的治疗。但是诺华Kymriah与Cellectis公司的细胞疗法是有差异的，Kymriah利用的是患者自身T细胞，而UCART123疗法的T细胞源自其他供体。(生物谷Bioon.com）
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